Российский производитель лекарственных препаратов
Российский производитель лекарственных препаратов
Метилпреднизолон
МНН: метилпреднизолон
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Фармакотерапевтическая группа: кортикостероиды системного действия; глюкокортикоиды.
Код АТX: H02AB04
Фармакодинамика
Механизм действия
Метилпреднизолон проникает через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой) в хроматине и стимулируют транскрипцию мРНК (матричной рибонуклеиновой кислоты) и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект метилпреднизолона при системном применении. Метилпреднизолон не только оказывает существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияет на углеводный, белковый и жировой обмен. Кроме того, он влияет на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Фармакодинамические эффекты
Большинство показаний к применению метилпреднизолона обусловлено его противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:
Метилпреднизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причем его активность превышает таковую преднизолона, а способность вызывать задержку воды и ионов натрия понижена по сравнению с преднизолоном.
Метаболизм и механизм противовоспалительного действия метилпреднизолона натрия сукцината сходны с таковыми для метилпреднизолона. При парентеральном введении эквивалентных количеств биологическая активность обоих соединений одинакова. При в/в введении соотношение активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Это хорошо коррелирует с данными по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном введении. Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикостероидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
Метилпреднизолон обладает липолитической активностью, преимущественно распространяющейся на жировую клетчатку конечностей. Кроме того, метилпреднизолон проявляет липогенный эффект, который больше всего затрагивает область грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жирового депо в организме пациента.
Метилпреднизолон оказывает катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета.
Максимальная фармакологическая активность метилпреднизолона проявляется не на пике концентрации в плазме крови, а уже после него, следовательно, действие метилпреднизолона обусловлено в первую очередь его влиянием на активность ферментов.
Фармакокинетика
Всасывание
При любом способе введения метилпреднизолона натрия сукцинат в значительной степени и быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием активной формы – свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Спустя примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42-47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается концентрация метилпреднизолона в плазме крови, равная 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1 ч после в/м введения 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината и составляет 454 нг/мл. Через 12 ч концентрация метилпреднизолона в плазме крови снижается до 31,9 нг/мл, а через 18 ч метилпреднизолон в крови не обнаруживается. Сравнение площадей под кривой «концентрация-время» указывает на одинаковую эффективность действия при в/в и в/м введении эквивалентных доз метилпреднизолона натрия сукцината.
После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия метилпреднизолона, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.
Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 ч после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч.
Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация метилпреднизолона в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности метилпреднизолона примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.
Распределение
Метилпреднизолон активно распределяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Связь метилпреднизолона с белками плазмы крови (альбумином и кортикостероид-связывающим глобулином) – примерно 40-90 %.
Метаболизм
Метилпреднизолон метаболизируется в печени, преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон.
Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных (аденозинтрифосфат-связанных) транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Метилпреднизолон является субстратом изофермента CYP3A4. Изофермент CYP3A4 является основным изоферментом в наиболее распространенном подсемействе изоферментов CYP в печени взрослого человека. Этот изофермент катализирует бета-гидроксилирование стероидов – основной этап I фазы метаболизма как эндогенных, так и синтетических ГКС. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из них (так же как и другие препараты) влияют на метаболизм метилпреднизолона с помощью индукции или ингибирования изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Общий клиренс 5-6 мл/мин/кг. Метилпреднизолон – ГКС с промежуточной продолжительностью действия. Его Т1/2 из организма человека составляет 12-36 часов. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между Т1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и Т1/2 из организма в целом. Метаболиты выводятся в основном почками, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично – в почках. После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом 14С, 75 % общей радиоактивности выводится почками в течение 96 ч, 9 % выводится через кишечник в течение 5 дней и 20 % обнаруживается в желчи.
Показания к применению
Препарат показан к применению у взрослых и детей при:
Эндокринных заболеваниях:
Ревматических заболеваниях (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении):
Системных заболеваниях соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии):
Кожных заболеваниях:
Аллергических реакциях (в случае тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия):
Заболеваниях органа зрения (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз):
Заболеваниях желудочно-кишечного тракта (для выведения пациента из критического состояния):
Заболеваниях дыхательной системы:
Гематологических заболеваниях:
Онкологических заболеваниях (в качестве паллиативной терапии):
Отечном синдроме:
Заболеваниях нервной системы:
Других показаниях к применению:
Противопоказания
Не рекомендуется применять препарат у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы.
С осторожностью
Язвенный колит, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции; дивертикулит; при наличии свежих кишечных анастомозов; активная или латентная пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, ветряная оспа, корь, стронгилоидоз, активный или латентный туберкулез, опоясывающий лишай; почечная недостаточность, вторичная недостаточность коры надпочечников; артериальная гипертензия; остеопороз, миастения gravis; гипотиреоз, сахарный диабет; судорожный синдром; аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона; острый психоз; глаукома; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.
Следует избегать применения препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН следует применять с осторожностью и только в случае абсолютной необходимости.
У пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН также следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы.
Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.
У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН необходимо применять с осторожностью.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности, по-видимому, не вызывает врожденных аномалий. Так как адекватные исследования применения метилпреднизолона у человека не проводились, этот препарат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза-риск для матери и плода. В случае принятия решения об отмене препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снижать дозу. Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших метилпреднизолон. Риск рождения детей с низкой массой тела зависит от дозы препарата и может быть минимизирован с помощью снижения дозы. Дети, рожденные от матерей, которые получали высокие дозы препарата метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорожденных, матери которых получали ГКС во время беременности.
Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно.
Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.
Период грудного вскармливания
Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости применения препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции. Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.
В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях
30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.
Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна терапия ГКС, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.
|
Рекомендуемые схемы терапии |
|
|
Ревматоидный артрит: |
1 г/сут в/в в течение 1, 2, 3 или 4 дней или 1 г/месяц в/в в течение 6 месяцев В связи с тем, что высокие дозы кортикостероидов могут вызывать нарушения сердечного ритма, такого рода терапию допускается проводить исключительно в условиях стационара, располагающего электрокардиографом и дефибриллятором. Режим дозирования предполагает введение препарата как минимум в течение 30 минут с возможным повторным введением при отсутствии улучшения состояния в течение недели после терапии или по показаниям в связи с состоянием здоровья пациента |
|
Системная красная волчанка: |
1 г/сутки в/в в течение 3 дней |
|
Рассеянный склероз: |
500 мг/сут или 1 г/сутки в/в в течение 3 или 5 дней |
|
Отечные состояния, например гломерулонефрит, волчаночный нефрит: |
30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сутки в/в в течение 3, 5 или 7 дней |
Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения или если этого требует состояние пациента.
Онкологические заболевания в терминальной стадии – для улучшения качества жизни
125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний
При химиотерапии препаратами, обладающими незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за один час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. Для усиления эффекта одновременно с первой дозой препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН можно вводить препараты хлорфенотиазина.
При химиотерапии препаратами, обладающими выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
Острые травматические повреждения спинного мозга
Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы. Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 минут в дозе 30 мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч (если лечение начато в первые 3 ч после травмы) или 47 ч (если лечение начато в первые 3-8 ч после травмы). Препарат следует вводить при помощи инфузомата – в/в в другую инъекционную область (то есть не в ту вену, куда препарат вводился болюсно).
При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткосрочной терапии тяжелых состояний (таких как бронхиальная астма, сывороточная болезнь, посттрансфузионные реакции типа крапивницы или обострение рассеянного склероза) могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции пациента на терапию и от его клинического состояния.
Введение высокой дозы метилпреднизолона (более 500 мг) в течение менее 10 минут может вызвать аритмию, коллапс и остановку сердца; терапия ГКС является адъювантной, она не заменяет стандартную терапию; при терапии тяжелых состояний предпочтительно внутривенное введение препарата.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.
Дети
Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.
Приготовление раствора препарата
Препарат необходимо проверить визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, для этого содержимое ампулы растворяют в 4 мл растворителя, упакованного в комплекте с препаратом.
В случае упаковки препарата без растворителя, для приготовления восстановленного раствора в качестве растворителя используют «Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций» (требуется 4 мл).
Приготовление растворов для внутривенной инфузии
Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного водного раствора препарата с 5 % водным раствором декстрозы, с 0,9 % раствором натрия хлорида, с 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида.
Нежелательные реакции
Следующие нежелательные реакции были отмечены при введении препаратов метилпреднизолона способами, которые противопоказаны (интратекальное/эпидуральное): арахноидит, нарушения функции желудочно-кишечного тракта/мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности.
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, перитонит*
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): сообщается, что у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном, отмечалась саркома Капоши. При отмене метилпреднизолона может наступить клиническая ремиссия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности (анафилактическая реакция, включая анафилаксию с наличием или без сосудистого коллапса, остановки сердца, бронхоспазма; анафилактоидная реакция), подавление реакций при проведении кожных проб, крапивница.
Эндокринные нарушения: нарушения менструального цикла, синдром Иценко-Кушинга, гипопитуитаризм, развитие синдрома «отмены» ГКС, снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка роста и процесса окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), липоматоз.
Нарушения метаболизма и питания: задержка натрия, задержка жидкости, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, повышение аппетита (может привести к повышению массы тела), повышенное потоотделение, гипокалиемия.
Психические нарушения: расстройства мышления, аффективные расстройства (включая лабильность настроения, депрессивное настроение, состояние эйфории, лекарственную зависимость, суицидальное мышление), психотические нарушения (включая манию, делюзии, галлюцинации, шизофрению или ее обострение), спутанность сознания, нарушение психики, тревога, изменение личности, быстрая смена настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, парестезии, амнезия, головокружение, головная боль, вертиго, повышенная утомляемость, слабость.
Нарушения со стороны органа зрения: хориоретинопатия, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, вторичная грибковая или вирусная глазная инфекция, перфорация роговицы (при глазных проявлениях простого герпеса), нарушение четкости зрения.
Нарушения со стороны сердца: нарушения ритма сердца (аритмии, брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью); гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца, и/или развитии циркуляторного коллапса, и/или об остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона (более 0,5 г, введенных в течение менее 10 мин). Во время и после в/в введения высоких доз метилпреднизолона также отмечались случаи брадикардии, однако они не обязательно зависели от скорости или длительности инфузии.
Нарушение со стороны сосудов: повышение или снижение артериального давления; периферические отеки; отек легких; обморок; тромбоз, тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия легочной артерии); васкулит; тромбофлебит.
Желудочно-кишечные нарушения: пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит (в том числе язвенный), перфорация стенки кишечника, боль в животе, напряжение брюшной стенки, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, упорная икота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит**, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы в плазме крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: атрофия кожи, стрии, петехии и экхимозы, снижение пигментации кожи, гиперпигментация, гирсутизм, сыпь, эритема, кожный зуд, акне, медленное заживление ран, истончение волос на голове, аллергический дерматит.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: остеонекроз, миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, мышечная атрофия, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз эпифизов трубчатых костей, разрывы сухожилий, в особенности Ахиллова сухожилия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов.
Общие нарушения и реакции в месте введения: реакции в месте введения, жжение и покалывание (особенно в области промежности после внутривенного введения), «стерильный абсцесс».
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации мочевины в плазме крови, дислипидемия, повышение концентрации кальция в моче, гипокальциемия.
* Основным и тяжелым осложнением при заболеваниях органов ЖКТ (перфорации стенок желудка и кишечника, панкреатите) является перитонит (см. раздел 4.4.).
** Имеются сообщения о развитии гепатита на фоне внутривенного введения препарата.
Форма выпуска
Лиофилизат, содержащий 250 мг метилпреднизолона, помещают в ампулы с точкой или кольцом излома бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).
По 1, 3, 4 или 5 ампул препарата помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
1 контурную ячейковую упаковку с 1, 3, 4 или 5 ампулами препарата или 2, 4, 5 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 5 или 10 ампул препарата вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
1 контурную ячейковую упаковку с 1, 3, 4 или 5 ампулами препарата в комплекте с растворителем «Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций» (1 контурная ячейковая упаковка из пленки поливинилхлоридной с 1, 3, 4 или 5 ампулами воды для инъекций по 4 мл из бесцветного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический)) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
1, 3 или 4 ампулы препарата и 1, 3 или 4 ампулы растворителя «Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций» помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Упаковка для стационаров
По 10 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 2 контурные ячейковые упаковки с 5 ампулами препарата и 2 контурные ячейковые упаковки с 5 ампулами растворителя или 5 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата и 5 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами растворителя вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
По 50 или 100 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона гофрированного.
По 25 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата и 25 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами растворителя или 50 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами препарата и 50 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами растворителя вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона гофрированного.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приготовленный раствор
После восстановления раствор следует использовать немедленно.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (в пачке). Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Информация предназначена для специалистов здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении препаратов. Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.
ВНИМАНИЕ!
Информация, размещенная в этом разделе, предназначена для специалистов в области медицины и/или фармацевтики. Пожалуйста, подтвердите, что вы являетесь специалистом в данных областях.
Задать вопрос
Оставьте ваши данные и мы свяжемся с вами!
