Дофамин

МНН: допамин

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Фармакотерапевтическая группа: кардиотоническое средство негликозидной структуры

Показания к применению: возбуждение и стимуляция родовой деятельности; профилактика и лечение гипотонических маточных кровотечений после медицинского или самопроизвольного аборта в I триместре или прерывания беременности во II триместре, в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; усиление сократительной способности матки при кесаревом сечении.

Код АТX: С01СА04

Подробная инструкция

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Форма выпуска

Фармакодинамика

Кардиотоническое, гипертензивное, сосудорасширяющее, диуретическое средство.

Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и в почках.

В низких дозах (0,5 – 3 мкг/кг/мин) допамин действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В низких и средних дозах (2 – 10 мкг/кг/мин) допамин стимулирует постсинаптические β1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови (МОК). При этом систолическое артериальное давление (АД) и пульсовое давление могут повышаться, а диастолическое АД не изменяется или слегка возрастает, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются.

В высоких дозах (10 мкг/кг/мин и более) допамин преимущественно стимулирует α1-адренорецепторы, что вызывает повышение ОПСС, увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения МОК и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое АД.

Допамин начинает оказывать терапевтический эффект в течение 5 мин на фоне в/в введения, его действие продолжается в течение 10 мин.

Фармакокинетика

Абсорбция

Вводится только внутривенно. Около 25 % дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин.

Распределение

Широко распределяется в организме, частично проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Связь с белками плазмы крови – 50 %.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени, почках и плазме до неактивных метаболитов.

Период полувыведения препарата (Т_1/2) у взрослых: из плазмы – 2 мин, из организма – 9 мин.

Элиминация

Выводится почками: 80 % дозы – в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах – в неизмененном виде.

Показания к применению

Препарат Дофамин применяется у взрослых при следующих состояниях:

шок различного генеза: кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический (только после восстановления объема циркулирующей крови);
острая сердечно-сосудистая недостаточность;
синдром «низкого сердечного выброса» у кардиохирургических пациентов;
артериальная гипотензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к допамину и другим симпатомиметикам или к любому из вспомогательных веществ;
тиреотоксикоз;
феохромоцитома;
закрытоугольная глаукома;
тахиаритмия;
фибрилляция желудочков;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
период грудного вскармливания;
одновременное применение с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для общей анестезии.

С осторожностью

Гиповолемия;
выраженный стеноз устья аорты;
инфаркт миокарда;
нарушения ритма сердца (желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий);
метаболический ацидоз;
гиперкапния;
гипоксия;
легочная артериальная гипертензия;
окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно, отморожение);
сахарный диабет;
бронхиальная астма (если в анамнезе отмечались повышенная чувствительность к дисульфиту);
идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
гипокалиемия;
нарушение функции почек;
нарушение функции печени;
одновременное применение с ингибиторами МАО (моноаминоксидазы);
беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Доклинические исследования показали, что допамин при внутривенном введении в дозах до 6 мг/кг/сутки не оказывал тератогенного и фетотоксического действия у крыс и кроликов, однако повышал смертность беременных самок крыс. Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки фетотоксического и тератогенного действия допамина при его применении во время беременности.

У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении допамина через плаценту и об экскреции препарата в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Вводят внутривенно, капельно, в виде непрерывной инфузии. Следует избегать болюсного введения препарата. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины АД и реакции пациента на лечение.

Для усиления диуреза и получения инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) Дофамин вводят со скоростью 100 – 250 мкг/мин (1,5 – 3,5 мкг/кг/мин – область низких доз). При интенсивной хирургической терапии – 300 – 700 мкг/мин (4 – 10 мкг/кг/мин – область средних доз). При септическом шоке – 750 – 1500 мкг/мин (10,5 – 20 мкг/кг/мин – область максимальных доз).

В отдельных случаях с целью воздействия на АД рекомендуется повышение дозы до 40 – 50 мкг/кг/мин и более, либо, при недостаточном эффекте непрерывной инфузии препарата, дополнительно назначается норэпинефрин (норадреналин) в дозе
5 мкг/мин при массе тела пациента около 70 кг.

При возникновении или учащении нарушений ритма сердца, независимо от применяемых доз, дальнейшее увеличение дозы противопоказано.

Скорость введения следует подбирать индивидуально для достижения оптимальной реакции пациента. У большинства пациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз допамина менее 20 мкг/кг/мин.

Рекомендуется постепенно уменьшать скорость внутривенной инфузии препарата во избежание развития артериальной гипотензии.

При непропорциональном повышении диастолического артериального давления (то есть при выраженном снижении пульсового давления) и/или уменьшении диуреза следует уменьшить скорость инфузии и в дальнейшем проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Длительность применения: продолжительность инфузий зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеется положительный опыт инфузии продолжительностью до 28 дней.

После стабилизации клинической ситуации отмену препарата производят постепенно.

Правила приготовления раствора

Для разведения используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы (глюкозы) и раствор Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии, 400 – 800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1,6 – 3,2 мг/мл). Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингера лактата – максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – бронхоспазм, шок (у пациентов с бронхиальной астмой).

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – мидриаз.

Нарушения со стороны сердца: часто – экстрасистолия, нечасто – стенокардия, тахикардия или брадикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, повышение или снижение АД, нарушения проводимости сердца, расширение комплекса QRS на ЭКГ (электрокардиограмме), повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах – желудочковая или наджелудочковая аритмии.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – вазоспазм; редко – флебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка.

Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, рвота, кровотечение из желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – пилоэрекция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – азотемия, полиурия (при введении в низких дозах).

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – болезненность в месте введения, при попадании препарата под кожу – некроз кожи и подкожной клетчатки.

Препарат содержит натрия дисульфит, применение которого может в редких случаях вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл, 10 мг/мл, 20 мг/мл,
40 мг/мл.

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла или стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) или пленки полиэтилентерафталатной (ПЭТФ).

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.

При упаковке ампул с точкой или кольцом излома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.

Упаковка для стационаров

50, 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.