Дексаметазон

Показания к применению

Препарат ДЕКСАМЕТАЗОН показан к применению взрослым и детям с рождения в качестве:

• заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников (в комбинации с натрия хлоридом и/или минералокортикоидами):
  1. острая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона, двусторонняя адреналэктомия);
  2. относительная недостаточность коры надпочечников, развивающаяся после отмены лечения ГКС;
  3. первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
• симптоматической и патогенетической терапии других заболеваний, требующих введения быстродействующего глюкокортикостероида, а также в случаях, когда пероральный прием препарата невозможен:
  1. эндокринные заболевания: врожденная гиперплазия коры надпочечников, подострый тиреоидит;
  2. шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический) – при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;
  3. отек головного мозга (только после подтверждения симптомов повышения внутричерепного давления результатами магнитно-резонансной или компьютерной томографии), обусловленный опухолью головного мозга, черепно-мозговой травмой, нейрохирургическим вмешательством, кровоизлиянием в мозг, энцефалитом, менингитом, лучевым поражением);
  4. астматический статус; тяжелый бронхоспазм (обострение бронхиальной астмы);
  5. тяжелые аллергические реакции, анафилактический шок;
  6. ревматические заболевания;
  7. системные заболевания соединительной ткани;
  8. острые тяжелые дерматозы;
  9. злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых пациентов, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия у пациентов со злокачественными опухолями, при невозможности перорального лечения;
  10. заболевания крови: острые гемолитические анемии, агранулоцитоз, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
  11. в офтальмологической практике (субконъюнктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение): аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефарит, блефароконъюнктивит, склерит, эписклерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия, иммуносупрессивное лечение после трансплантации роговицы;
  12. локальное применение (в область патологического образования): келоиды, дискоидная красная волчанка, кольцевидная гранулема;
  13. отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).

Противопоказания

• Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность к дексаметазону или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
• период грудного вскармливания;
• системные микозы;
• одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата.

С осторожностью

Системные паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) – простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); активный или латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.

Период вакцинации (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в том числе синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)).

Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Печеночная недостаточность, в том числе печеночная недостаточность тяжелой степени.

Гипоальбуминемия и состояния, располагающие к ее возникновению.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого – разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.

Эндокринные заболевания – сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III – IV степени.

Тяжелая хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз.

Системный остеопороз, миастения gravis, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), эпилепсия, «стероидная» миопатия.

Острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в т.ч. в анамнезе, особенно «стероидный» психоз).

Открыто- и закрытоугольная глаукома, герпес глаз (риск перфорации роговицы).

Беременность.

Пациенты пожилого возраста – в связи с высоким риском развития остеопороза и артериальной гипертензии.

У детей в период роста препарат ДЕКСАМЕТАЗОН должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача. 

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Дексаметазон проникает через плаценту и может достигать высоких концентраций в организме плода. Во время беременности (особенно в первом триместре) или женщинами, планирующими беременность, препарат может быть применен только тогда, когда ожидаемый лечебный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Исследования показали повышенный риск развития неонатальной гипогликемии у новорожденных после короткого курса введения ГКС, включая дексаметазон, беременным женщинам из группы риска поздних преждевременных родов.

Период грудного вскармливания

Небольшое количество дексаметазона секретируется в грудное молоко.

Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить, поскольку это может привести к задержке роста ребенка и уменьшению секреции его эндогенных кортикостероидов.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классификацией в порядке уменьшения значимости.

Частота развития и выраженность нежелательных реакций зависят от длительности применения и величины применяемой дозы.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна – маскировка инфекций, активизация стронгилоидоза, оппортунистическая инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинопения, тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура; частота неизвестна – полицитемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (в т.ч. реакции повышенной чувствительности), уменьшение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям; редко: кожная сыпь, бронхоспазм, анафилактоидные реакции.

Эндокринные нарушения: часто – надпочечниковая недостаточность, гипофизарная недостаточность (особенно на фоне стресса), синдром Иценко-Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм, задержка роста и полового развития у детей.

Нарушения метаболизма и питания: часто – повышение массы тела, ожирение, снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет, гипергликемия, переход латентного сахарного диабета в клинический манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка ионов натрия и воды, усиление потери ионов калия; нечасто – гипертриглицеридемия; очень редко –  гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков); частота неизвестна – повышение аппетита, гиперхолестеринемия, эпидуральный липоматоз, повышенное выведение кальция, гипокальциемия.

Обусловленные минералокортикоидной активностью: частота неизвестна – задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Психические нарушения: часто – психические нарушения; нечасто – изменения личности и поведения, бессонница, раздражительность, депрессия; редко – психозы; частота неизвестна – делирий, дезориентация, паранойя, суицидальные мысли, галлюцинации, эйфория, нервозность или чувство беспокойства, лабильность настроения, маниакально-депрессивный психоз.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль, вертиго, нейропатия, гиперкинезия; очень редко – судороги; частота неизвестна – проявление латентной эпилепсии. 

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – «стероидная» катаракта, особенно задняя субкапсулярная катаракта, глаукома, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва; очень редко – экзофтальм, вторичные инфекции глаз, ретинопатия; частота неизвестна – птоз, мидриаз, хемоз, перфорация роговицы при терапии кератита, ятрогенная перфорация склеры, нечеткость зрительного восприятия, центральная серозная хориоретинопатия, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы; возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), трофические изменения роговицы.

Нарушения со стороны сердца: очень редко – полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление тяжести хронической сердечной недостаточности, у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы; частота неизвестна – аритмии, изменения электрокардиограммы, характерные для гипокалиемии, у недоношенных детей – гипертрофическая кардиомиопатия. 

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – повышение АД; очень редко – васкулит, тромбоэмболия; частота неизвестна – гиперкоагуляция, увеличение ломкости капилляров.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто – тошнота, икота, язва желудка или 12-перстной кишки; очень редко – эзофагит, перфорация язвы и кровотечения ЖКТ (гематемезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника); частота неизвестна – дискомфорт в области эпигастрия, рвота, боль в животе, повышение или снижение аппетита, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – замедленное заживление ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенное потоотделение, акне, подавление кожной реакции при проведении аллергологических тестов, эритема, истончение кожи; очень редко – ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница; частота неизвестна – телеангиоэктазии, гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – атрофия мышц, остеопороз, мышечная слабость, «стероидная» миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани); нечасто – асептический некроз костей; очень редко – компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении некоторых хинолонов), патологические переломы костей,  повреждение суставных хрящей и некрозы костей (связаны с частыми внутрисуставными инъекциями); частота неизвестна – замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – лейкоцитурия, полицитемия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция; частота неизвестна – аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна – развитие или обострение инфекций (появлению этой нежелательной реакции способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), синдром «отмены».

Местные при парентеральном введении: редко – некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, очень редко – отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи или подкожных тканей при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу), «стерильные» абсцессы и покраснение кожи, чувство жжения в месте инъекции, артропатия, напоминающая артропатию Шарко; частота неизвестна – онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения.  

При внутривенном введении: частота неизвестна – «приливы» крови к лицу.

Режим дозирования

Режим дозирования является индивидуальным и зависит от показаний, состояния пациента и его реакции на терапию. Для приготовления раствора для в/в инфузии следует использовать изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы.

Препарат вводят в/в и в/м в дозе 0,5–24 мг/сут в 2 приема (эквивалентно 1/3–1/2 пероральной дозы) максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, лечение отменяют постепенно. Если высокие дозы применяются в течение более 2–3 дней, доза препарата должна постепенно снижаться на протяжении нескольких последующих дней и дольше. Длительное лечение должно проводиться в дозе, не превышающей 0,5 мг/сут. В/м в одно и то же место вводят не более 2 мл раствора.

При неотложных состояниях применяют в более высоких дозах: начальная доза составляет
4–20 мг, которую повторяют до достижения необходимого эффекта, общая суточная доза редко превышает 80 мг. После достижения терапевтического эффекта дексаметазон вводят по 2–4 мг по необходимости с последующей постепенной отменой препарата. Для поддержания длительного эффекта препарат вводят каждые 3–4 ч или в виде длительной капельной инфузии. После купирования острых состояний пациента переводят на прием дексаметазона внутрь.

При шоке вводят строго в/в болюсно 2–6 мг/кг. При необходимости повторные дозы вводят каждые 2–6 ч либо в виде длительной в/в инфузии в дозе 3 мг/кг/сут. Лечение дексаметазоном должно проводиться в составе комплексной терапии шока. Применение фармакологических доз допустимо только при угрожающих жизни состояниях, и, как правило, это время не превышает 48–72 ч.

При отеке головного мозга начальную дозу 10 мг вводят в/в, затем по 4 мг каждые 6 ч до купирования симптоматики (обычно в течение 12–24 ч.). По истечении 2–4 дней дозу снижают и применение препарата постепенно прекращают в течение 5–7 дней.

Пациентам со злокачественными новообразованиями может потребоваться поддерживающее лечение – по 2 мг в/м или в/в 2–3 раза в сутки.

При остром отеке головного мозга проводят краткосрочную интенсивную терапию: взрослым нагрузочная доза составляет 50 мг в/в, затем на 1–3 день вводят по 8 мг каждые 2 ч, на 4-й
день – 4 мг каждые 2 ч, на 5–8 день – по 4 мг каждые 4 ч, далее суточную дозу снижают на
4 мг/сут до полной ее отмены. Детям с массой тела более 35 кг нагрузочная доза составляет
25 мг в/в, затем на 1–3 день вводят по 4 мг каждые 2 ч, на 4-й день – 4 мг каждые 4 ч, на 5–8 день – по 4 мг каждые 6 ч, далее суточную дозу снижают на 2 мг/сут до полной ее отмены. Детям массой тела менее 35 кг нагрузочная доза составляет 20 мг в/в, затем на 1–3 день вводят по 4 мг каждые 3 ч, на 4-й день – 4 мг каждые 6 ч, на 5–8 день по 2 мг каждые 6 ч, далее суточную дозу снижают на 1 мг/сут до полной ее отмены.

При острых самоограничивающихся аллергических реакциях или обострении хронических аллергических заболеваний комбинируют парентеральное и пероральное применение дексаметазона: 1-й день – в/в 4–8 мг, на 2–3 день – внутрь 1 мг 2 раза в сутки, 4–5 день – внутрь 0,5 мг 2 раза в сутки, 6–7 день – внутрь 0,5 мг однократно. На 8-й день оценивают эффективность терапии.

Дети (в/м)

Доза препарата при проведении заместительной терапии (при недостаточности коры надпочечников) составляет 0,0233 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² площади поверхности тела, разделенная на 3 дозы, каждый 3-й день или 0,00776–0,01165 мг/кг массы тела или 0,233–0,335 мг/м² площади поверхности тела ежедневно. При других показаниях рекомендуемая доза составляет от 0,02776 до 0,16665 мг/кг массы тела или 0,833–5 мг/м² площади поверхности тела каждые 12–24 часа.

Длительное применение высоких доз препарата требует постепенного снижения дозы дексаметазона с целью предотвращения развития острой недостаточности коры надпочечников.

Способ применения

Препарат вводят внутривенно (в/в) медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); внутримышечно (в/м); возможно также локальное (в патологическое образование) и субконъюнктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение.

Раствор для инъекций, 4 мг/мл.

По 1 или 2 мл в ампулы с точкой или кольцом излома из светозащитного нейтрального стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ).

По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

По 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.